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在癌症防治领域，饮食与肠道菌群的相互作用正成为科研热点。2026年1月5日，《营养学杂志》在线发表西北农林科技大学葡萄酒学院团队的重要研究成果：膳食来源的尿石素B（Urolithin B，UB）通过调控自噬通路与肠道菌群结构，在肺癌防治中展现出双重作用机制。

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这项突破性研究揭示了食物代谢物干预癌症的新范式。尿石素B作为鞣花单宁的肠道微生物代谢产物，广泛存在于石榴、坚果及莓类果实中。研究团队通过体外细胞实验和荷瘤小鼠模型，系统解析了该物质抑制肺癌发展的分子机制。值得关注的是，这项研究不仅证实了UB对非小细胞肺癌（NSCLC）的显著抑制效果，更首次阐明其通过AMPK/mTOR信号轴调控自噬的分子路径，并揭示了肠道菌群重塑在抗癌过程中的关键作用。

在分子机制层面，研究显示UB通过浓度和时间依赖性方式抑制肺癌细胞增殖。实验数据表明，当UB浓度达到40μM时，肺癌细胞存活率下降58.3%，且这种抑制作用主要通过自噬而非凋亡实现。分子检测发现，处理组细胞LC3-II蛋白水平较对照组提升2.7倍，自噬体形成数量增加4.2倍，证实了自噬激活的主导作用。转录组分析进一步揭示，UB处理使AMPK/mTOR通路关键基因呈现显著变化：AMPKα磷酸化水平提升3.1倍，而mTORC1活性下降62%，导致ULK1复合物形成增加，从而启动自噬级联反应。

动物实验验证了体外实验的发现。经口灌胃UB的荷瘤小鼠，其肿瘤体积较对照组缩小43.5%（p<0.01）。组织病理学分析显示，UB处理组小鼠的肿瘤组织中自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达量分别上调2.8倍和2.1倍，而凋亡标志物caspase-3活性仅升高17%，印证了自噬主导的抑癌机制。更值得注意的是，研究团队通过16S rRNA测序发现，UB干预显著改变了肠道菌群结构：有益菌属乳酸杆菌（Lactobacillus）丰度增加3.4倍，同时脱硫弧菌属（Desulfovibrio）等具有双歧功能的菌群呈现2.1倍富集。这种菌群重塑可能通过肠-肺轴机制参与系统性抗癌效应。

研究概要

该研究突破了传统抗癌物质研究的单维度视角，首次将自噬调控与肠道菌群变化进行系统关联。研究团队发现，UB的抗癌作用呈现”双轨制”特征：一方面通过AMPK/mTOR通路激活肿瘤细胞自噬，诱导”自我消化”式凋亡；另一方面通过调节肠道菌群平衡，可能经肠-肺轴影响肿瘤微环境。这种双重作用机制为开发新型膳食干预策略提供了理论支撑。

在临床转化方面，研究结果具有重要指导意义。以石榴为例，其鞣花单宁含量可达每百克鲜果400mg，经肠道菌群转化后可产生有效浓度的UB。实验显示，每日摄入相当于300g鲜石榴的鞣花单宁，可使血清UB浓度达到10-20μM的有效抗癌区间。此外，核桃（每百克含鞣花单宁220mg）、树莓（180mg）等常见食物也是优质来源。研究团队建议，维持富含多酚类食物的膳食结构，配合益生菌调节肠道环境，或能最大化UB的抗癌效应。

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这项研究同时揭示了个体化营养干预的重要性。由于不同人群肠道菌群组成差异显著，相同膳食摄入可能产生迥异的UB转化效率。研究者提出”菌群适配性营养”概念，建议通过肠道菌群检测指导个性化膳食方案。对于乳酸杆菌丰度较低的人群，可联合补充益生菌以提升UB转化率；而对脱硫弧菌属占优者，则需控制摄入节奏以平衡菌群生态。

该成果为肺癌化学预防提供了新思路。研究团队指出，未来应开展针对不同肺癌亚型的临床试验，并探索UB与其他治疗手段的协同效应。值得关注的是，实验中观察到UB干预组小鼠的肠道屏障功能显著改善，这提示其可能降低癌症治疗中的胃肠道副作用。随着研究深入，这种天然代谢物或将成为癌症综合治疗中的重要膳食补充剂，推动”从餐桌到病房”的精准抗癌模式发展。

参考

Sun, Jiacheng, et al. “Dietary Urolithin B Suppresses Lung Tumorigenesis Correlating with Autophagy Induction and Gut Microbiota Remodeling.” The Journal of Nutrition (2026): 101320.