01

近日，一项前沿研究成果为雄激素性脱发（AGA）治疗带来了全新希望。研究人员开发出一种气体驱动型微针贴片，结合了铁螯合葛根素/槲皮素纳米颗粒（PQFN），不仅能有效改善毛囊微环境，还能显著促进毛发生长，为未来非侵入式、高效靶向的脱发治疗提供了新思路。

02

研究团队采用纳米沉淀法合成了一种新型复合纳米颗粒——PQFN，其核心成分包括槲皮素（Que）、氯化铁（FeCl₃）和葛根素（Pue）。通过调控稳定剂种类，最终选用卵磷脂作为最佳包覆材料，使颗粒具备理想的粒径范围和良好的分散性。

QFN（不含葛根素）平均粒径约108 nm，zeta电位-10.6 mV；PQFN平均粒径约140 nm，zeta电位-9.8 mV；PDI值均在0.2~0.3之间，表明粒径分布均匀；TEM图像显示颗粒呈球形结构，C、O、Fe元素分布均匀；在4℃下保存14天后，粒径无明显变化，稳定性优异。

为了评估PQFN的抗氧化潜力，研究团队进行了DPPH・、ABTS+・和・OH自由基清除实验：QFN和PQFN均可剂量依赖地清除自由基；当浓度达到60 μg/mL时，QFN对DPPH和ABTS自由基的清除率超过80%；PQFN虽然槲皮素含量较低，但依然表现出强大的抗氧化活性。

这表明PQFN具备良好的氧化应激防护能力，有助于缓解由ROS（活性氧）引起的毛囊损伤。

通过β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况发现：睾酮诱导的真皮乳头细胞（DPCs）中蓝染细胞比例显著增加；经QFN或PQFN处理后，衰老细胞数量明显减少。

进一步进行RNA测序分析显示：PQFN可调节睾酮刺激下DPCs中1026个基因表达；其中上调324个，下调692个；这些差异基因主要富集于MAPK、NF-κB、白细胞介素信号通路以及血管生成、cAMP信号传导等过程。

qRT-PCR结果也证实：PQFN可抑制SRD5A2、p16、p21、p53、TGF-β1等衰老相关基因表达；同时上调VEGF、β-catenin等促毛发生长因子。这一系列变化共同推动毛囊进入生长期，实现毛发再生。

在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）模型中，PQFN展现出明显的促血管生成效果：CCK-8实验显示，PQFN≥5 μg/mL时，细胞活力比QFN组提高20%-30%；划痕实验显示，PQFN组细胞迁移率显著高于QFN组，24小时划痕愈合接近100%；管状结构形成实验中，PQFN组形成的毛细血管样结构更丰富，分支点和管长显著增加。

这些结果说明，葛根素的加入不仅提升了药物的水溶性，还显著增强了血管生成能力，有助于构建有利于毛发生长的微循环系统。

在AGA小鼠模型中，研究人员评估了不同制剂的疗效：模型组小鼠皮肤萎缩、毛囊稀少；空白微针组出现色素沉着，但毛发生长有限；PQFN微针组毛囊数量和厚度明显恢复；活性微针组表现最优，毛覆盖度较PQFN组提升1.3倍；SEM观察显示毛发直径更大、鳞片整齐，接近健康对照组。

此外，免疫荧光染色显示：β-catenin表达上调，Wnt/β-catenin通路被激活，促进毛囊再生；CD206标记的M2型巨噬细胞增多，炎症微环境得到有效缓解；CD31染色显示血管密度显著增加，血流灌注改善，尤其以活性微针组最为显著。

03

这项研究将纳米技术、气体驱动微针与天然植物提取物相结合，成功构建了一套具有多重生物活性的局部给药系统。它不仅解决了传统药物透皮吸收差的问题，还实现了抗氧化、抗衰老、促血管生成和毛囊再生的协同作用。

未来，该技术有望发展为一种每周一次甚至更少频率使用的微针贴剂，极大提升患者的依从性和治疗体验，为全球数亿雄激素性脱发患者带来福音。

参考：Chen, Yangyan, et al. “Gas-propelled anti-hair follicle aging microneedle patch for the treatment of androgenetic alopecia.” Journal of Controlled Release 379 (2025): 636-651.