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谷氨酸，作为一种非必需氨基酸，虽然人体能够自行合成，但它在维持健康方面扮演着至关重要的角色。它参与了能量代谢、免疫调节和细胞增殖等多种生理过程。谷氨酸广泛存在于肉类、鱼类、奶制品、豆类和谷物等多种食物中，通过饮食摄入足够的谷氨酸对于保持身体健康尤为重要。

2025年3月26日，西班牙国家癌症研究中心的研究人员在《Nature》期刊上发表了一篇题为“Macrophages harness hepatocyte glutamate to boost liver regeneration”的研究论文，揭示了谷氨酸在促进肝脏再生方面的全新作用机制。

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这项研究聚焦于URI1蛋白如何通过调控谷氨酰胺合成酶（GS）的活性来影响肝脏再生。研究人员发现，当肝脏中的URI1被耗尽时，会导致谷氨酸水平上升，从而重新编程巨噬细胞的代谢，促使巨噬细胞分泌生长因子，进而加速肝细胞增殖和肝脏再生。

具体而言，在部分肝切除后，URI1蛋白表达减少，导致谷氨酸水平升高，促进了肝脏再生；相反，URI1蛋白过表达则会抑制这一过程。进一步分析显示，急性肝损伤后，肝细胞产生的谷氨酸进入血液，激活骨髓中的单核细胞，并使其转化为巨噬细胞。高水平的谷氨酸还能激活WNT3信号通路，促进肝细胞增殖。

研究团队利用动物模型进行了实验，结果显示无论是急性还是慢性肝损伤，补充谷氨酸均能显著增强肝细胞增殖并延长生存期。尤其是在小鼠90%肝切除术模型中，结合谷氨酸治疗和门体分流术，不仅加快了肝脏再生速度，还恢复了完整的肝功能，防止了器官衰竭的发生。

研究人员还分析了人类肝脏样本，发现URI1和GS在肝硬化和肝细胞癌等病变肝脏中的表达高于正常器官，而WNT3的表达则较低。这表明，URI1和GS可能也通过类似的途径影响人类肝脏的再生过程，提示谷氨酸补充可能对人类肝脏疾病的治疗具有潜在价值。

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该研究揭示了一个全新的肝脏再生分子机制，即通过改变巨噬细胞的代谢，谷氨酸能够在短时间内触发肝脏再生。这不仅是对肝脏生物学理解的一次重大飞跃，也为开发新的肝脏疾病治疗方法提供了潜在的新靶点。例如，通过调节URI1或GS的活性，或者直接补充谷氨酸，或许可以改善肝脏再生，这对于治疗各种类型的肝损伤具有重要意义。

总之，这项研究展示了谷氨酸在促进肝脏再生中的关键作用，开启了探索新型治疗策略的大门，有望为无数患有肝脏疾病的患者带来福音。未来的研究将进一步验证这些发现，并探索其在临床实践中的应用潜力。

参考：Rigual, M.d.M., Angulo-Aguado, M., Zagorac, S. et al. Macrophages harness hepatocyte glutamate to boost liver regeneration. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08778-6

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